Fue creada en 1983 por el cardenal Juan Francisco Fresno. Sus primeros vicarios fueron monseñor Juan de Castro Reyes, desde mayo a diciembre de 1983 y monseñor Cristián Precht desde el 24 de diciembre de 1983 al 16 de julio de 1995.

Posteriormente, el ex Arzobispo de Santiago, cardenal Francisco Javier Errázuriz, nombró vicario a monseñor Rafael Hernández hasta el 1 de marzo de 2009. Lo sucedió el padre Cristián Precht hasta el 25 de julio de 2011. Actualmente su vicario es monseñor Héctor Gallardo.

Para coordinar la actividad parroquial y acompañar el trabajo pastoral y social de religiosos y sacerdotes en los diferentes sectores de la ciudad, la Iglesia de Santiago cuenta con vicarias que atienden las necesidades de cada zona, recogiendo sus particularidades y su realidad social y pastoral. Las vicarías zonales son siete:

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• Vicaría Zona Cordillera
• Vicaría Zona del Maipo
• Vicaría Zona Norte
• Vicaría Zona Oeste
• Vicaría Zona Oriente
• Vicaría Zona Sur

Juventud, familia, educación y las condiciones laborales de los trabajadores chilenos son temas que han preocupado desde sus inicios a la Iglesia de Santiago. Es por esta razón, que la arquidiócesis pone al servicio de la comunidad cinco vicarías ambientales.

Su función es ser el brazo del Arzobispado de Santiago que se instala en el corazón de la iglesia, desde las comunidades de laicos, acompañando a religiosos y sacerdotes, cerca de las parroquias, en el centro de la actividad pastoral de los presbíteros y vida espiritual de los fieles, e incluso más allá de la dimensión religiosa, llegando, desde la perspectiva social, a los habitantes de los diferentes sectores de Santiago, que se acercan en busca de apoyo y compañía.